戴元昊
论文题目:
偶氮还原酶敏感的高分子四嗪衍生物用于可控生物正交反应的研究
指导教师:
陈学思院士/汤谷平教授
论文摘要:
刺激响应性药物递送体系利用肿瘤微环境特征可以实现药物的可控释放,降低药物的毒副作用,基于这种理念已开发pH响应性、氧化还原响应性和酶响应性的纳米药物递送体系。但是现有的大部分肿瘤微环境特征响应类型的载体材料所依赖的刺激信号(如pH、活性氧和酯酶等)在肿瘤组织和正常组织中不存在有和无的差别,因此药物的可控释放特异性不强。四嗪与亲双烯体可以发生逆电子Diels-Alder反应,其由于快速、专一和无毒等特性被开发为一种新型的生物正交反应。本课题基于上述思考,提出利用结肠癌原位组织特异性酶作为启动因子,通过生物正交反应实现药物的结肠癌组织特异性释放。具体地,本研究以偶氮键为响应核心,四嗪为可控反应单元,葡聚糖为被动靶向高分子载体,制备了一种结肠癌组织特异性激活的“三元高分子材料”——偶氮还原敏感的高分子四嗪衍生物。葡聚糖的被动靶向作用使其富集在结肠癌组织,与结肠区域内的偶氮还原酶特异性反应后,四嗪恢复反应活性,与后续进入的各类配体发生逆电子Diels-Alder反应,释放小分子药物和荧光分子,实现结肠癌的诊断和治疗。本论文已经成功合成了偶氮还原敏感的高分子四嗪衍生物,研究了其与化疗药物前药和荧光分子前药等发生反应的敏感性和动力学特征。我们设计的高特异性药物传输体系有望成为一种新型响应性多功能载体平台,在未来的肿瘤靶向性治疗和组织成像中发挥重要作用。
包晗潇
论文题目:
修饰性生物膜药物输送体系的构建及表征
指导教师:
汤谷平教授
论文摘要:
纳米粒子由于能够有效的改善一些传统药物所具有的问题并且能够赋予纳米粒子一定的功能,在生物医学领域受到